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    產(chǎn)品分類
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    鏈霉素的生產(chǎn)方法和藥理作用
  • 發(fā)布日期:2021-11-12      瀏覽次數(shù):1056
    • 生產(chǎn)方法
      ①菌種發(fā)酵,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上,于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長滿孢子后,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中,于27℃下培養(yǎng)45~48小時待菌絲生長旺盛后,取若干個搖瓶,合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養(yǎng)62~63小時,然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣,攪拌培養(yǎng),在罐溫為27℃下,發(fā)酵約7~8天。
      ②提取精制,發(fā)酵液經(jīng)酸化、過濾,除去菌絲及固體物,然后中和,通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹脂脫鹽,此時溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和后,再經(jīng)活性炭脫色得到精制液。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液,再經(jīng)噴霧干燥得到無菌粉狀產(chǎn)品,或者將濃縮液直接做成水針劑。

      藥理作用
      鏈霉鏈霉素是一種氨基糖苷類藥。其作用機制是作用于細菌體內(nèi)的核糖體,抑制細菌蛋白質(zhì)合成,并破壞細菌細胞膜的完整性。敏感菌具有氧依賴性抗生素跨膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng),鏈霉素可首先經(jīng)被動擴散通過細胞外膜孔蛋白,然后經(jīng)此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)通過細胞膜進入細胞內(nèi),并不可逆地結(jié)合到分離的核糖體30S亞基上,導(dǎo)致A位的破壞,進而:

      1.阻止氨酰tRNA在A位的正確定位,干擾功能性核糖體的組裝,抑制70S始動復(fù)合的形成;
      2.誘導(dǎo)tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯誤匹配,引起完整核糖體的30S亞基錯讀遺傳密碼,導(dǎo)致異常的、無功能的蛋白質(zhì)合成;
      3.阻礙終止因子與A位結(jié)合,使已合成的肽鏈不能釋放,并阻止70S完整核糖體解離;
      4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過程,造成細菌體內(nèi)的核糖體耗竭。鏈霉素對結(jié)核桿菌有強大抗菌作用,其最di抑菌濃度(MIC)一般為0.5mg/L。非典型分枝桿菌對鏈霉素大多耐藥。鏈霉素對許多革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、肺炎克雷白菌、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬、腦膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。鏈霉素對金黃色葡萄球菌等多數(shù)革蘭陽性球菌的抗菌活性差。在常用劑量時鏈霉素對腸球菌屬無抗菌作用。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對鏈霉素耐藥。


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